Razvoj lijekova je visokorizičan i dugotrajan. Čekanje na potencijalne nove tretmane je teško za pacijente, posebno za one s rijetkim ili teškim stanjima za liječenje, a ako je tržište malo, cijena odobrenog lijeka može biti visoka. Prenamjena i repozicioniranje postojećih lijekova (također poznato kao reprofiliranje) može ubrzati proces i smanjiti potrebna finansijska ulaganja u usporedbi s novim lijekovima, osiguravajući da pacijenti mogu dobiti pristup tretmanima brže i po pristupačnijim cijenama.[1, 2]
Postoje četiri ključne grupe prenamijenjenih lijekova – lijekovi koji se prodaju pod postojećim ili isteklim patentima, lijekovi koji su ukinuti u kliničkoj ili regulatornoj fazi, stereoizomeri ili metaboliti postojećih lijekova ili kandidati kod kojih su napravljene manje promjene u postojećim lijekovima. Važno je zapamtiti da neuspjeh lijekova u kliničkim ispitivanjima nije samo uzrokovan problemima efikasnosti ili sigurnosti – to može biti zato što kompanija promijeni smjer, problemi s formulacijom ili zato što je bilo problema s komercijalnim interesom ili lošim strateškim planiranjem.[3]
Prednosti prenamjene i pozicioniranja lijekova
Iako se ova dva termina često koriste naizmjenično, prenamjena lijeka može se odnositi na uzimanje odobrenog lijeka i njegovu upotrebu za drugu indikaciju. Ponovno pozicioniranje lijeka može se odnositi na ponovno pokretanje razvoja lijeka koji je zastao, kako bi se dobilo odobrenje za novu indikaciju.[1]
Primarne prednosti prenamjene ili ponovnog pozicioniranja lijekova su aspekt troškova i vremena. Vremenski okvir za razvoj prenamijenjenog lijeka je obično jedna do tri godine, u poređenju sa prosjekom od 12 godina za novi lijek.[4]
Za kompaniju koja razvija lijek koji je zastao u razvoju, ili onaj koji je stigao na tržište za neku drugu indikaciju, mogućnost 'recikliranja' postojećih pretkliničkih i/ili kliničkih podataka o sigurnosti, toksičnosti i farmakokinetici/farmakodinamici će uštedjeti i novac i vrijeme. . To im također omogućava da povrate novac uložen u ono što bi inače moglo biti propali lijek. Postojeće znanje takođe smanjuje rizik od neuspjeha.
Lijekovi koji nisu uspjeli ili ne uspijevaju u razvoju, ali još uvijek imaju određenu patentnu zaštitu, mogu biti pozicionirani za drugu indikaciju od strane kompanije original ili vlasnika licence. Prenamjena također može omogućiti kompanijama da produže vijek trajanja svojih lijekova na tržištu koji se približavaju isteku patenta, jer mogu dobiti zaštitu za novu indikaciju. Prenamjena i repozicioniranje lijekova također može biti dragocjeno za kompanije koje razvijaju lijekove za rijetke bolesti, podstičući saradnju i razmjenu podataka i resursa.[3, 5]
Koraci za razvoj i dobijanje odobrenja za prenamijenjeni lijek mogu uključivati:
Identifikujte potrebe tržišta i kreirajte profil ciljanog proizvoda
Za kompaniju koja želi prenamijeniti lijek, ali nema postojećeg kandidata na umu, prvi korak je procjena tržišnog okruženja kako bi se vidjelo postoji li potreba pacijenata za novim lijekom i da li će kompanija moći nadoknaditi ulaganja u razvoj lijekova. Ovo je podržano razvojem ciljanog profila proizvoda (TPP). TPP opisuje željene karakteristike lijeka u razvoju za određeni poremećaj. On kompaniji pruža vodič kroz razvoj lijekova za sve uključene timove. [2, 6, 7]
Oblasti obuhvaćene TPP-om, koje je takođe korisno pregledati kada kompanija ima na umu određenog kandidata, uključuju:[2, 7, 8]
●Indikacija
○Početna indikacija cilja
○ Potencijalne buduće indikacije
●Stanovništvo
○ Početno ciljno tržište – ekonomski prioriteti ili područja najveće nezadovoljene potrebe
○Izvodljivost studije
○ Zahtjev za pratećom dijagnostikom za identifikaciju podpopulacija
●Ciljanje/farmakokinetika
●Sigurnost, podnošljivost i efikasnost
○ Proučite krajnje tačke
○ Prednosti u poređenju sa sadašnjim/budućim konkurentima ili standardom njege
● Interakcije lijekova
●Stabilnost
○Zahtjevi za skladištenje
○Može zavisiti od ciljanih tržišta
●Put administracije/formulacije
○Trenutna formulacija/potencijal za preformulaciju
○Koji način primjene će pacijenti preferirati?
○Da li će biti potreban uređaj za dostavu i da li je već dostupan
●Učestalost doziranja
○ Razmotrite u poređenju sa standardom nege
●Cena
○Ciljni trošak po dozi, zasnovan na konkurentskoj analizi pejzaža
●Vrijeme do dostupnosti
○Vrijeme potrebno za klinička ispitivanja i regulatorne procese
○Vrijeme potrebno za procjenu zdravstvene tehnologije (HTA)
Identifikujte kandidata
Kompanija može imati na umu lijek kao kandidata za prenamjenu, na primjer bazirajući novu indikaciju na nalazu koji se vidi kao nuspojava u prethodnom procesu razvoja.
Za kompaniju koja traži lijek za određeni cilj ili indikaciju, pristupi mogu biti zasnovani na ciljanju, strukturi, potpisu, putu, mreži, znanju ili kliničkim podacima, sa specifičnim pristupima koji uključuju:[13-17]
● Mendelska randomizacija za uspostavljanje odnosa između fenotipova i genetski predviđenih efekata lijekova
● Obimni multi-omički podaci za bolje razumijevanje etiologije bolesti i identifikaciju novih ciljeva lijekova
● Mašinsko učenje za identifikaciju podtipova bolesti i mete lijekova, ili za povezivanje patologije i molekularnih mehanizama
●Generativna AI ili integracija ekspresije ljudskih gena, poremećaja lijekova i kliničkih podataka, za identifikaciju kandidata
Pregledajte poziciju patenta
Kompanija koja želi prenamijeniti ili repozicionirati lijek mora biti svjesna postojećeg položaja patenta, uključujući patente za originalno jedinjenje, te za formulacije, režime doziranja ili specifične upotrebe. Ako je lijek još uvijek pokriven patentom, tada će morati kontaktirati vlasnika patenta i vidjeti jesu li zainteresirani za suradnju ili licenciranje lijeka. Ako lijek nije patentiran, postoji veća sloboda djelovanja.[4]
Svi lijekovi, uključujući prenamijenjene i repozicionirane lijekove, trebaju nivo patentne zaštite kako bi se omogućilo kompaniji koja prenamjenjuje svoje troškove prije nego što se suoči s konkurencijom. Nove vrste patenata mogu uključivati: [4, 18]
●Terapeutska indikacija
●Formulacija
●Režim doziranja
● Sistem isporuke
● Kombinacija lijekova
●Kombinacija lijeka/uređaja
Formulirajte plan istraživanja i razvoja i izvršite ispitivanja
Da bi uspješno razvile prenamijenjeni lijek, kompanije trebaju raditi s kliničarima i multidisciplinarnim timom internih i eksternih stručnjaka koji će podržati proces razvoja. Prenamijenjeni lijekovi i dalje moraju imati dovoljno pretkliničkih podataka, proći klinička ispitivanja i zadovoljiti stroge regulatorne standarde u svojoj novoj indikaciji. Dok će postojeći podaci o ljudima i drugim ljudima podržati sigurnost i toksičnost, bit će potrebne daljnje kliničke studije kako bi se potvrdila učinkovitost u ciljnoj grupi pacijenata prije podnošenja na odobrenje.[8]Rad sa pacijentima i grupama za zagovaranje pacijenata je takođe važan, kako bi se razumelo šta im je potrebno od tretmana i regrutovalo učesnike za klinička ispitivanja.[4]
Odobrenje i pristup tržištu
Bliska saradnja sa regulatornim tijelima i tijelima za procjenu zdravstvene tehnologije (HTA) podržat će efikasan proces odobrenja, tržišta i nadoknade. Regulatorna tijela mogu savjetovati koja će klinička ispitivanja biti potrebna i predložiti koji će put do odobrenja, uključujući i ubrzane puteve, biti najprikladniji za određeni lijek i indikaciju.[4]
Ukratko
Prenamjena i ponovno pozicioniranje lijekova nudi isplativ i efikasan put do tržišta koji omogućava pacijentima da brže dobiju pristup lijekovima. Kompanije moraju biti sigurne da prikupljaju prave podatke za nesmetan proces, a to može biti od pomoći saradnjom s pacijentima, drugim kompanijama, regulatornim tijelima i tijelima za procjenu zdravstvene tehnologije.
Reference
1. Bakker, A., Naizgled mali semantički problem je glavna prepreka za razvoj tretmana za rijetke bolesti. STAT, 2023. Dostupno na: https://www.statnews.com/2023/06/27/drug-repurposing-repositioning-rare-diseases/.
2. Griffiths, A., et al., Profili ciljanih proizvoda u farmaceutskom razvoju KPMG. 2023. Dostupno na: https://assets.kpmg.com/content/dam/kpmg/uk/pdf/2023/01/target-product-profiles-in-pharmaceutical-development.pdf.
3. Elvidge, S., Getting the Drug Repositioning Genie out of the bottle. Life Science Leader, 2010. Dostupno na: https://www.lifescienceleader.com/doc/getting-the-drug-repositioning-genie-out-of-the-bottle-0001.
4. Pisani, J., et al., Prenamjena lijekova: prilika i izazov. 2021. Dostupno na: https://www.lifearc.org/wp-content/uploads/2024/03/RD-Drug-repurposing-report.pdf.
5. Taylor, M., M. Salova i A. Schroeder, Prenamjena lijekova: Potencijal za proširenje liječenja rijetkih bolesti. Avalere: Insights & Analysis, 19. februar 2024. Dostupno na: https://avalere.com/insights/drug-repurposing-potential-to-expand-rare-disease-treatment.
6. Štabni pisac. Ciljani profili proizvoda. Svjetska zdravstvena organizacija. 9. jula 2024. Dostupno na: https://www.who.int/observatories/global-observatory-on-health-research-and-development/analyses-and-syntheses/target-product-profile/who-target-product -profili.
7. Štabni pisac. Promjena namjene lijeka: ključna razmatranja. UCL Therapeutic Innovation Networks - UCL – University College London. 9. jul 2024. Dostupno na: https://www.ucl.ac.uk/ion/translation-enterprise/tailored-support-translational-researchers/re-purposing-drug/repurposing-drug.
8. Štabni pisac. Repurposing Medicines Toolkit - Vodič za navigaciju kroz proces. LifeArc/Vijeće za medicinska istraživanja. 11. jul 2024. Dostupno na: https://www.repurposingmedicines.org.uk.
9. Okrugli sto o prevođenju istraživanja zasnovanog na genomu za zdravlje, Odbor za politiku zdravstvenih nauka i Institut za medicinu, u prenamjeni i repozicioniranju lijekova: sažetak radionice. 2014: Vašington (DC).
10. Ghofrani, HA, IH Osterloh i F. Grimminger, Sildenafil: od angine do erektilne disfunkcije do plućne hipertenzije i dalje. Nat Rev Drug Discov, 2006. 5(8): str. 689-702.
11. Gohel, D., et al., Sildenafil kao lijek-kandidat za Alchajmerovu bolest: Opservacija podataka o pacijentu u stvarnom svijetu i mehanička zapažanja iz pluripotentnih neurona izvedenih iz matičnih ćelija izazvanih pacijentima. J Alzheimers Dis, 2024. 98(2): str. 643-657.
12. Savjetodavna grupa za lijekove Dorset, SMJERNICE ZA ZAJEDNIČKU NJEGU ZA SILDENAFIL ZA UPRAVLJANJE SEKUNDARNIM RAYNAUDSOVIM FENOMENOM POVEZANIM SA SISTEMSKOM SKLEROZOM NHA. 2017. Dostupno na: https://nhsdorset.nhs.uk/Downloads/aboutus/medicines-management/Shared%20Care%20Guidelines/Sildenafil%20Shared%20Care%20Documented%20July%2017.pdf
13. Wang, L., et al., Pejzaž metodologije u prenamjeni lijekova koristeći podatke o ljudskom genomu: sistematski pregled. Brief Bioinform, 2024. 25(2).
14. Sperry, M. i DE Ingber, Strategije prenamjene lijekova, izazovi i uspjesi. 4. mart 2024. Dostupno na: https://www.technologynetworks.com/drug-discovery/articles/drug-repurposing-strategies-challenges-and-successes-384263#D3.
15. Rodriguez, S., et al., Mašinsko učenje identifikuje kandidate za prenamjenu lijekova kod Alchajmerove bolesti. Nat Commun, 2021. 12(1): str. 1033.
16. Yan, C., et al., Iskorištavanje generativne AI da bi se odredili prioriteti kandidata za prenamjenu lijekova za Alchajmerovu bolest uz kliničku validaciju u stvarnom svijetu. NPJ Digit Med, 2024. 7(1): str. 46.
17. Wu, P., et al., Integracija ekspresije gena i kliničkih podataka za identifikaciju kandidata za prenamjenu lijekova za hiperlipidemiju i hipertenziju. Nat Commun, 2022. 13(1): str. 46.
18. Conour, J., Zašto su patenti za metode liječenja za prenamijenjene lijekove vrijedni ulaganja. JD Supra: News & Insights, 5. oktobar 2020. Dostupno na: https://www.jdsupra.com/legalnews/why-method-of-treatment-patents-for-92813/.