Američki časopis za hematologiju nedavno je objavio rezultate studije faze II inhibitora BTK (Bruton tirozin kinaze) orelabrutiniba kod pacijenata s perzistentnom ili kroničnom primarnom imunološkom trombocitopenijom (ITP), koja je procjenjivala efikasnost i sigurnost orelabrutiniba kod odraslih pacijenata sa uporni ili hronični ITP. Časopis je zaključio da studija pruža uvjerljive dokaze o potencijalu orelabrutiniba kao bezbedne i efikasne terapije za pacijente sa ITP.
Primarni krajnji cilj studije bio je udio pacijenata koji su postigli broj trombocita veći ili jednak 50 × 109/L tokom najmanje dvije uzastopne sedmice (bez lijekova za spašavanje u prethodne 4 sedmice). Ukupno su upisana 33 pacijenta. I kohorte orelabrutiniba od 50 mg QD i 30 mg QD bile su sigurne u liječenju pacijenata sa ITP. Općenito, pacijenti koji su uzimali orelabrutinib u dozi od 50 mg QD brzo su odgovorili sa boljom djelotvornošću, posebno kod onih koji su prethodno odgovorili na terapije glukokortikoidima (GC) / intravenoznim imunoglobulinima (IVIG).
U grupi od 50mg, 40% pacijenata je dostiglo primarni cilj. Među 12 pacijenata koji su postigli primarni odgovor na krajnju tačku, postotak održivog odgovora bio je 83,3%. Među 22 pacijenta sa prethodnim odgovorom na GC ili IVIG, 75,0% u grupi od 50 mg postiglo je primarni cilj.
Upotreba orelabrutiniba značajno je poboljšala kvalitetu života pacijenata. U 24. sedmici, pacijenti su vidjeli prosječno povećanje od 21,2 poena u fizičkom blagostanju i 10,3 poena u emocionalnom blagostanju, mjereno korištenjem 36-Item Short Form Health Survey (SF-36). Ovi rezultati osvetljavaju potencijal orelabrutiniba da pozitivno transformiše sveukupnu percepciju zdravlja i svakodnevni život pacijenata.
U sažetoj analizi 28 pacijenata, orelabrutinib je pokazao PK zavisnu od doze. Značajno je da je doza od 50 mg rezultirala značajno većom izloženošću lijeku. Obje doze su postigle skoro potpunu i trajnu okupaciju ciljnog molekula, BTK. Medijan popunjenosti je premašio 99% četiri sata nakon primjene, ostajući iznad 93% tokom 24-satnog intervala doziranja. Ovi nalazi ne samo da potvrđuju izlaganje ovisnu o dozi, već i ističu snažan potencijal orelabrutiniba za djelovanje na cilj u oba nivoa doziranja, naglašavajući njegovu potencijalnu terapijsku efikasnost.
Orelabrutinib je bio siguran i dobro se podnosio u liječenju ITP-a. Većina nuspojava povezanih s liječenjem (TRAE) bile su stupnja 1 ili 2.
Profesor Ming Hou, vodeći PI, rekao je: "Faza 2 studija pruža uvjerljive dokaze o potencijalu orelabrutiniba kao sigurne i efikasne terapije za pacijente sa ITP-om. Dalja istraživanja kroz veća, randomizirana, placebom kontrolirana ispitivanja su opravdana kako bi se definitivno potvrdila ovi nalazi i utvrđuju orelabrutinib kao vrijednu opciju liječenja za liječenje ITP-a."
U Kini je u toku registracijsko ispitivanje faze III orelabrutiniba za liječenje pacijenata sa ITP. Očekuje se da će posljednji pacijent biti upisan do kraja 2024.
American Journal of Hematology je akademski časopis koji se fokusira na hematologiju, koji je osnovan 1976. godine, a izdaje ga mjesečno izdavač WILEY. Časopis je uključen u SCIE i SCI baze podataka, sa impakt faktorom od 13.268 2022. godine.
O orelabrutinibu
Orelabrutinib je visoko selektivni inhibitor BTK koji je razvio InnoCare za liječenje karcinoma i autoimunih bolesti.
Dana 25. decembra 2020. orelabrutinib je dobio odobrenje od Kineske nacionalne administracije za medicinske proizvode (NMPA) za dvije indikacije: liječenje pacijenata s relapsiranom/refraktornom kroničnom limfocitnom leukemijom (CLL)/malim limfocitnim limfomom (SLL) i liječenje pacijenata sa relapsiranim/refraktornim limfomom ćelija plašta (MCL). Krajem 2021. orelabrutinib je uključen na Nacionalnu listu lijekova za nadoknadu troškova, što mu je omogućilo da koristi većem broju pacijenata s limfomom. Dana 22. novembra 2022. orelabrutinib je odobren za liječenje R/R MCL u Singapuru. Dana 20. aprila 2023. orelabrutinib je odobren za liječenje r/r MZL u Kini.
Osim odobrenih indikacija, u SAD-u i Kini su u toku multicentrična, multi-indikacija klinička ispitivanja s orelabrutinibom kao monoterapijom ili u kombinaciji, kao što je liječenje prve linije MCD podtipa difuznog limfoma velikih B-ćelija ( DLBCL).
Orelabrutinib je dobio Odredbu za probojnu terapiju za liječenje r/r MCL-a od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA). Upis pacijenata u fazu II registracionog ispitivanja za R/R MCL je završen u SAD-u. Kompanija očekuje da će NDA dostaviti Američkoj Upravi za hranu i lijekove (US FDA) u trećem kvartalu 2024. godine.
Osim toga, orelabrutinib napreduje u drugim autoimunim ispitivanjima, širom svijeta, uključujući: registracijsko ispitivanje faze III za liječenje primarne imunološke trombocitopenije purpure (ITP) koje je u toku u Kini, globalnu fazu II studije za liječenje multiple skleroze (MS) , studija faze II za liječenje SLE u Kini koja je postigla dokaz koncepta (PoC) i studija faze II za liječenje poremećaja neuromijelitisa optičkog spektra (NMOSD) koja je u toku u Kini.