Ako je konkurencija običnih generičkih lijekova već crveni ocean, onda injekcije dugog djelovanja s jedinstvenim kliničkim prednostima, visokim tehničkim barijerama i visokom dodanom vrijednošću mogu omogućiti preduzećima da izbjegnu homogenu konkurenciju u velikoj mjeri, ali i zbog poteškoća svojim istraživanjem i razvojem i industrijalizacijom, broj igrača u domaćem i svjetskom rasponu nije pokazao naduvavanje, a put dugodjelujućih injekcija se i dalje nastavlja.
01 Široko se koristi u kliničkoj praksi
Kao složena formulacija, dugog djelovanjainjekcijesu klasa dugodjelujućih formulacija s produženim oslobađanjem u kojima se dovoljna količina lijeka ubrizgava u tijelo i polako oslobađa kako bi lijek mogao nastaviti proizvoditi liječenje. U poređenju s tradicionalnim oblicima doziranja, injekcije dugog djelovanja smanjuju fluktuacije u koncentraciji lijeka i postižu glatko oslobađanje lijeka, istovremeno poboljšavajući usklađenost pacijenata smanjenjem učestalosti doziranja, što ih čini idealnim za liječenje kroničnih stanja (kao što su šizofrenija, alkohol ili zloupotreba opioida) koje zahtijevaju često ponavljanje doziranja. Osim toga, budući da injekcije dugog djelovanja pripadaju sistemu parenteralne primjene, one mogu izbjeći učinak prvog prolaza kroz gastrointestinalni trakt, poboljšati bioraspoloživost lijeka i smanjiti druge nuspojave kao što su toksičnost jetre i bubrega, koja ima širok spektar izgledi za kliničku primjenu.
Među njima, dugotrajne injekcije se već dugi niz godina koriste u području psihijatrijskih bolesti, a prvi dugodjelujući intramuskularni antipsihotik Fluphenazine Enanthate odobren je 1966. Antipsihotičke injekcije prve generacije su preparati na bazi ulja u pri čemu se adekvatna doza lijeka kombinuje sa uljnom tekućinom kako bi se dobila uljna otopina ili injekcija suspenzije, a antipsihotik se esterificira da nastane prolijek, koji ima značajno povećanu rastvorljivost u ulju za injekcije. Jednom kada se lijek otopljen u uljnom nosaču ubrizga u mišić, on formira mali rezervoar in situ iz kojeg se lijek polako oslobađa.
Antipsihotik druge generacije dugog djelovanjainjekcijedjeluju tako što blokiraju aktivnost hemikalija dopamina D2 i serotonina (5-HT2A receptori) nego tipični antipsihotici, i selektivniji su za limbički sistem srednjeg mozga nego za striatum sistem, uzrokujući manje piramidalnog sindroma. Antineurološki lijekovi druge generacije uključuju benzodiazepine (klozapin, kvetiapin, olanzapin) i benzizooksazole (kao što su risperidon, ziprasidon), među kojima su dugodjelujuće formulacije mikrosfere risperidona, paliperidon palmitat, aripiprazol, koji se nalaze u svim sastavima. na tržištu već dugi niz godina, a već neko vrijeme se nisu ni takmičili sa generičkim lijekovima.
Pored decenija široke kliničke primene u oblasti psihijatrijskih bolesti, dugodelujuće injekcije su ostvarile i velika dostignuća u oblasti antitumorskih, HIV i drugih bolesti, a posebno Cabenuva, koja je odobrena poslednjih godina, prvi potpuni režim injekcija za odrasle pacijente zaražene HIV-om koji je odobrila FDA, a odobreni režim se primjenjuje jednom mjesečno. Lijek se sastoji od rilpivirina i kabotegravira. Rilpivirin je oralni, nenukleozidni inhibitor reverzne transkriptaze. Cabotegravir je inhibitor integraze koji djeluje tako što inhibira integraciju virusne DNK u genom ljudskih imunoloških ćelija, a odobrenje Cabenuve predstavlja i početak ere dugodjelujućeg liječenja HIV-a, sa tri mjeseca i šest mjeseci. - djelujuće HIV injekcije koje su trenutno u razvoju. Osim toga, dugodjelujuće injekcije pokazale su veliki potencijal u liječenju kroničnih bolesti kao što su Parkinsonova i Alchajmerova bolest, ali će trebati vremena da se to potvrdi.
02 Veličina tržišta dugodjelujućih injekcija
Prema podacima, očekuje se da će globalno tržište injekcija dugotrajnog djelovanja porasti sa 1,06 milijardi američkih dolara u 2023. na 4,62 milijarde dolara u 2035., uz ukupnu godišnju stopu rasta od 13,1%. Iako je tržišna perspektiva dobra i konkurencija je daleko od toga da stigne do Crvenog mora, tehničke barijere dugodjelujućih injekcija su visoke, a postoje i visoki zahtjevi za pomoćnim tvarima, procesnom tehnologijom i kapacitetom komercijalne proizvodnje u farmaceutskim istraživanjima, a to je teško probiti originalne patente i biti imitiran.
Za razliku od oralnih doznih oblika, injekcijama dugog djelovanja je teško simulirati fiziološko okruženje in vitro, a izuzetno je izazovno predvidjeti karakteristike apsorpcije dugodjelujućih injekcija in vivo uređaja za oslobađanje lijeka na osnovu in vitro krivulja oslobađanja lijeka. Istovremeno, za injekcije dugog djelovanja sa složenim strukturama preparata, kao što su policistični liposomi, mikrosfere, itd., male promjene u proizvodnom procesu ili proizvodnom okruženju mogu dovesti do promjena u mikrostrukturi preparata i mikrodistribuciji lijeka. u pripremi, što rezultira velikim razlikama između serija; Štaviše, proces pripreme ove vrste pripreme teško je linearno povećati, a proizvodna linija je uglavnom personalizovana prilagođavanja. Osim toga, u postojećim materijalima za nosače sa produženim oslobađanjem i dalje dominira PLGA, a zbog karakteristika razgradnje PLGA, neki preparati imaju krivulju otpuštanja lijeka tipa "S", odnosno sastoji se od perioda iznenadnog oslobađanja, a period odgođenog oslobađanja i period oslobađanja lijeka, što također donosi velike izazove u predviđanju karakteristika oslobađanja lijeka i apsorpcije in vivo.
Uzimajući pripremu mikrosfere kao primjer, koji se obično koristimikrosferametode pripreme uključuju isparavanje emulzije, razdvajanje faza, sušenje raspršivanjem, sušenje sa soljenjem, itd., ali rani proces mikrosfere ima ograničenja kao što su gubitak materijala, loša kontrola veličine čestica mikrosfere, niska efikasnost proizvodnje, niska stopa inkapsulacije ili niska reproduktivnost. Trenutno, relativno nova tehnologija pripreme mikrosfera uključuje kompozitne mikrosfere, metodu superkritičnog fluida, tehnologiju emulzifikacije membrane, itd., koje su bolje u pogledu brzine pripreme, efikasnosti inkapsulacije, ponovljivosti od serije do serije, stabilnosti, itd., i rješavanja poteškoće u pripremi mikrosfera kao što su lijekovi osjetljivi na toplinu i hlapljivi lijekovi, ali treba napomenuti da injekcije dugog djelovanja često zahtijevaju prilagođenu proizvodnu opremu, a ulaganje u radionicu je relativno veliko, tehnologije koje se primjenjuju za različite lijekove su različite, a proces otklanjanja grešaka različitih parametara je komplikovan, pa je teško realizovati industrijalizaciju linearnog pojačanja dugodjelujućih injekcija u određenoj mjeri. Ovo je također postao jedan od razloga zašto mnoge farmaceutske kompanije zaziru od injekcija dugog djelovanja.
Iz gore navedenog, nije teško vidjeti da dugi vremenski okvir razvoja, složen dizajn farmaceutskih i kliničkih studija i prilagođene proizvodne potrebe također čine injekcije dugotrajnog djelovanja investicijom s visokom barijerom, visokim rizikom i visokim povratom. Iako je raspored domaćih preduzeća relativno kasno, pojavio se veliki broj istaknutih preduzeća koje predstavljaju Luye, Hengrui i CSPC, koji su postigli odlične rezultate u razvoju injekcija dugog dejstva. Konkretno, injekcija mikrosfera risperidona sa produženim oslobađanjem koju je razvio Luye odobrena je od strane FDA prošle godine, postavši prvi kompleksni preparat za pripremu farmaceutske kompanije u kineskom kontinentu koji je odobrila FDA u skladu sa 505b(2) putem, i na polju dugodjelujuće injekcije su još uvijek tržište plavog oceana, a očekuje se da će više farmaceutskih kompanija moći sudjelovati na njemu kako bi ostvarile njegovu kliničku vrijednost i tržišnu vrijednost.