Nedavno je službena web stranica NMPA pokazala da je Zhejiang CDMO Pharmaceutical podnio zahtjev za marketinšku primjenu crisaborole masti kao generičkog lijeka (kategorija 4) i da je prihvaćena od strane Centra za evaluaciju lijekova (CDE). Trenutno je samo originalna istraživačka farmaceutska kompanija Pfizer odobrila marketing crisaborole masti u Kini, a nijedna druga kompanija nije dobila odobrenje za proizvodnju generičkih crisaborole masti.
Trka za prvi generički lijek Crisaborole
Crisaborole je novi, nesteroidni, nehormonski inhibitor fosfodiesteraze 4 (PDE-4) malih molekula koji je originalno razvio Anacor. 2016. godine, Pfizer je kupio Anacor za 5,2 milijarde dolara, čime je dobio pristup crisaborolu itd. Iste godine, crisaborole je odobrila FDA (brend: Eucrisa) za liječenje pacijenata sa blagim do umjerenim atopijskim dermatitisom (AD) u dobi 2 godine i više.
U Kini je mast crisaborole uključena u drugu seriju novih inozemnih lijekova hitno potrebnih u kliničkim uvjetima 2019. U julu 2020. NMPA je odobrila crisaborole za marketing u Kini, a indikacija je za liječenje blage do umjerene AD kod pacijenata u dobi od 2 godine i više, postajući prvi nesteroidni PDE-4 inhibitor odobren u Kini. U kolovozu 2023. crisaborole mast je dobila odobrenje za novu indikaciju, proširujući njezinu upotrebu na pacijente od 3 mjeseca i više.
Osim što je Pfizer odobriocrisaborolemast, nijedna domaća kompanija nije odobrila stavljanje u promet. Međutim, osnovni patent za crisaborole će isteći 2026. Trenutno su mnoge domaće farmaceutske kompanije podnijele marketinške prijave za marketing generičkih masti crisaborole, uključujući Nanjing Wanrong Jiancheng Pharmaceutical, Qilu Pharmaceutical, Hangzhou Solipharma, Zhejiang Pharmace Gaxiu Pharmace , Jiangsu Wangao Pharmaceutical. Ostaje neizvjesno ko će u budućnosti osigurati prvo odobrenje za generički lijek.
PDE-4 Inhibitor R&D Landscape u Kini
Zbog ogromne potencijalne potražnje tržišta za liječenjem AD, ova "profitabilna perspektiva" je podstakla talas istraživanja i razvoja za PDE-4 inhibitore u Kini. Inhibiranjem razgradnje intracelularnog cikličkog adenozin monofosfata (cAMP) i povećanjem njegovih nivoa unutar ćelija, PDE-4 inhibitori regulišu nivoe proinflamatornih citokina kako bi suzbili upalne odgovore. Imaju značajan klinički značaj i vrijednost u liječenju imunoloških i upalnih bolesti, uključujući AD i psorijazu.
Trenutno postoje samo dva PDE-4 inhibitora odobrena za prodaju u Kini: crisaborole od strane Pfizera i apremilast od strane Amgena (odobren od strane NMPA 2021. za liječenje umjerene do teške psorijaze plaka). U Kini postoji otprilike više od deset inhibitora PDE-4 u kliničkom razvoju.
U lipnju 2021., Nuance Pharma je postigla sporazum s Verona Pharmom, pri čemu je Nuance Pharma dobila ekskluzivna prava na novi lijek Verona Pharma s dvostrukim inhibitorom PDE3/4, Ensifentrine (RPL554), koji je trenutno u razvoju.
Dvostruki inhibitorni mehanizam ensifentrina omogućava mu da posjeduje i bronhodilatatorno i protuupalno djelovanje kroz jedno jedinjenje. Dodatno, Ensifentrine može aktivirati transmembranski regulator provodljivosti cistične fibroze (CFTR), koji pomaže u smanjenju viskoznosti sluzi i poboljšanju mukoznog cilijarnog klirensa, nudeći na taj način potencijalnu primjenu kod cistične fibroze, astme i drugih respiratornih bolesti.
U studiji faze III, rezultati su pokazali da je promjena prosječne površine FEV1 ispod krivulje (indikator testa plućne funkcije) od početne vrijednosti do 12. sedmice u grupi koja je primala Ensifentrine iznosila 94 mL (P<0.0001), indicating that the study had reached its primary endpoint.
U septembru 2021. Innovent Biologics i UNION Therapeutics zajednički su objavili da su postigli dogovor u vezi sa orismilastom, UNION-ovim vodećim kandidatom za liječenje upalnih bolesti kože, inhibitorom PDE-4 koji je trenutno u kliničkoj fazi II. Prema sporazumu, Innovent će dobiti ekskluzivna prava za istraživanje, razvoj i komercijalizaciju orismilasta u Kini. UNION će primiti avansno plaćanje od 20 miliona USD i ima pravo na kumulativna plaćanja u iznosu do 247 miliona USD.
U kliničkom istraživanju faze IIa usmjerenom na atopijski dermatitis, orismilast je pokazao potencijalne najbolje u klasi (BIC) kvalitete, pokazujući superiorne protuupalne efekte i bolju podnošljivost kroz inovativnu formulaciju s produženim oslobađanjem. Očekuje se da će odgovoriti na nezadovoljene potrebe pacijenata sa upalnim bolestima kože.
U novembru 2022. Jumpcan Pharmaceutical i Newsoara zajednički su objavili da su pristali na saradnju na dogovorenim indikacijama kao što suPDE-4 inhibitori kombinovani proizvodi u vlasništvu Newsoare u kontinentalnoj Kini. Prema sporazumu, Jumpcan Pharmaceutical će platiti avansno plaćanje od najviše 180 miliona RMB i isplate za prekretnicu u razvoju od najviše 12,125 miliona USD, itd.
U oktobru 2023., Livzon i Lansson su zajedno najavili potpisivanje ugovora o patentu i transferu tehnologije u Velikoj Kini za LS21031 koji je razvio Lansson. LS21031 je inovativni i visoko selektivan PDE-4 alosterični modulator R&D od strane Lanssona, koji je odobren za kliničku upotrebu u Kini u martu 2023. godine, sa indikacijom depresije.
Prema sporazumu, Livzon će dobiti relevantne tehnologije, dok će Lansson dobiti avansnu uplatu od 15 miliona RMB, a takođe može dobiti naknadu za prekretnicu u razvoju od najviše 70 miliona RMB i naknadu za prodajnu kilometražu od 80 miliona RMB u budućnosti .
PDE-4 inhibitor, kao nova generacija lijekova za liječenje upalnih bolesti, postigao je izvanredne kliničke rezultate. Istraživački i investicijski bum u ovoj oblasti se nastavlja, kako u zemlji tako iu inostranstvu. Osim toga, kako neki patenti za lijekove ističu, konkurencija na tržištu generičkih lijekova postaje sve žešća. U budućnosti, suočavanje sa PDE-4 stazom će biti žestoka borba.
Primarni referentni materijal:
1, https://www.prnasia.com/story/321878-1.shtml.
2,Luelmo J, Gratacós J, Martínez-Losa MM, et al. Izvještaj o 4 godine iskustva na multidisciplinarnoj jedinici za psorijazu i psorijatični artritis[J]. Reumatología Clínica (englesko izdanje), 2014, 10(3): 141-146.
3, Torre Alonso JC, et al. Preporuke stručnjaka za primjenu apremilasta kod psorijaznog artritisa. Reumatol Clin (Engl Ed). 7. maj 2022.: S2173-5743(22)00092-2.
O autoru:
Xiaobin
Xiaobin je magistrirao farmaciju i trenutno radi kao osoblje za kontrolu javnog zdravlja. Svakodnevno se kreće kroz zamršene i složene podatke i osjeća osjećaj beznačajnosti sebe. Dok smo sretni što svjedočimo zlatnom vremenu razvoja kineske biofarmaceutske industrije. Nadam se da ćemo učiti i usavršavati se zajedno sa svima.